«Виагра» помогла вылечить смертельную детскую болезнь
Учёные из Германии обнаружили, что силденафил — действующее вещество «Виагры» — значительно улучшает состояние пациентов с синдромом Лея, редким и неизлечимым заболеванием, которое поражает мозг и мышцы детей.
Синдром Лея — это тяжёлое наследственное заболевание, вызванное дефектами в митохондриях («энергетических станциях» клеток). Без достаточного количества энергии прежде всего страдают мозг и мышцы. Симптомы включают мышечную слабость, параличи, эпилептические приступы и задержку развития. Болезнь быстро прогрессирует: многие дети умирают в течение нескольких лет после постановки диагноза. Сегодня не существует ни одного одобренного препарата для лечения синдрома Лея.
Результаты опубликованы в журнале Cell. Исследователи из берлинской клиники Charité, Университета Дюссельдорфа и Института Фраунгофера применили инновационный подход. Они взяли клетки кожи пациентов, перепрограммировали их в стволовые, а затем превратили в нервные клетки, которые имитировали болезнь. В такой модели учёные протестировали более 5500 веществ, уже одобренных или с подтверждённым профилем безопасности.
Среди всех кандидатов выделился силденафил: он улучшал работу митохондрий и нормализовал клеточные сигналы в поражённых нейронах. Затем эффект подтвердился в трёхмерных органоидах мозга и на животных моделях — препарат улучшал энергетический обмен и продлевал жизнь.
В небольшое пилотное исследование включили шестерых пациентов в возрасте от 9 месяцев до 38 лет, они получали силденафил. Авторы представили такие результаты:
- У ребёнка дистанция ходьбы увеличилась в 10 раз — с 500 до 5000 метров.
- У другого пациента полностью прекратились метаболические кризы, которые случались почти ежемесячно.
- Ещё у одного пациента исчезли эпилептические приступы.
Силденафил известен прежде всего как средство для лечения эректильной дисфункции, но также применяется у младенцев при лёгочной гипертензии. Он расширяет сосуды и улучшает кровоток. Однако в данном случае механизм действия иной: в клеточных моделях препарат восстанавливал нарушенный энергетический обмен в митохондриях.
Европейское агентство по лекарственным средствам (EMA) присвоило силденафилу статус орфанного препарата для лечения синдрома Лея. Это должно ускорить процесс разработки и одобрения. Теперь учёные планируют провести крупное плацебо-контролируемое клиническое исследование по всей Европе в рамках проекта SIMPATHIC, чтобы подтвердить эффективность на более широкой группе пациентов.
Синдром Лея встречается с частотой один случай на 36 000 новорождённых и считается редким заболеванием. Из-за малого числа пациентов проводить традиционные клинические испытания сложно, что делает поиск терапии особенно трудным. Новая работа демонстрирует, что использование перепрограммированных стволовых клеток для скрининга уже существующих препаратов может стать эффективной стратегией для поиска лечения редких болезней.